RECOMENDACIONES
Los investigadores de la UCLA han desarrollado un nuevo enfoque que podría ayudar a los jóvenes a responder mejor al tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. Los científicos descubrieron en ratones que cuando se detiene la producción de nucleótidos, también conocida como los bloques de construcción de la vida, se activa una "respuesta al estrés de la replicación del ADN". La respuesta de estrés de replicación es un sistema de monitoreo celular que generalmente detecta y resuelve daño al ADN, pero en su lugar permite que las células cancerosas sobrevivan.
El equipo, dirigido por el Dr. Caius Radu, miembro del Centro de Cáncer Integral Jonsson de la UCLA, utilizó los resultados del estudio para diseñar un régimen de tratamiento combinado de tres fármacos, que ha demostrado matar células cancerosas y erradicar la leucemia linfoblástica aguda en modelos de ratones.
Se ha demostrado que la combinación de tres fármacos bloquea ambas vías biosintéticas de nucleótidos e inhibe la respuesta al estrés de replicación. Las vías biosintéticas son componentes del metabolismo que permiten a las células producir nucleótidos, necesarias para crecer y sobrevivir. Cuando las vías están bloqueadas por moléculas de fármacos, las células cancerosas pueden dejar de crecer y pueden morir.
Dos de los fármacos experimentales, la triapina (3-AP) y DI-82, se utilizaron para reducir los niveles de nucleótidos. El tercer fármaco, VE-822, inhibe una enzima llamada ATR, que se conoce como el regulador maestro de la respuesta al estrés de la replicación del ADN y hace que las células cancerosas sean sensibles a niveles bajos de nucleótidos. VE-822 deshabilita entonces los frenos aplicados por la respuesta de esfuerzo de replicación y permite que la combinación de tres fármacos mate células de leucemia linfoblástica. También promueve la supervivencia a largo plazo de los animales tratados sin causar toxicidad que les pudiera dañar.
FONDO
La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer de la infancia más común diagnosticado en los Estados Unidos anualmente. Ocurre cuando las células de la médula ósea no funcionan adecuadamente y luchan para combatir las infecciones.
Este estudio construye y mejora el trabajo previo investigando cómo las células leucémicas linfoblásticas producen nucleótidos.
MÉTODO
Los modelos de ratón se utilizaron en la investigación pre-clínica para evaluar la eficacia de la combinación de tres drogas durante un período de cuatro años.
IMPACTO
La próxima etapa de la investigación tendrá como objetivo probar los componentes individuales de la terapia de combinación en ensayos clínicos.
AUTORES
Radu es autor principal y profesor en el departamento de farmacología molecular y médica en la Escuela de Medicina David Geffen en UCLA. Co-primeros autores son Joseph Capri, Thuc Le y Soumya Poddar. El Dr. Johannes Czernin es también coautor y codirector del Programa de Imágenes Moleculares del Cáncer de Jonsson Comprehensive Cancer Center de la UCLA.
DIARIO
El estudio se publica en línea en la revista Nature Communications.
FONDOS
El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, el Departamento de Energía de los Estados Unidos, la Fundación Completa del Centro de Cáncer Jonsson en la UCLA y la Fundación William M. Keck.
DIVULGACIONES
Radu y Czernin son cofundadores y accionistas de Trethera Corp. La Universidad de California ha patentado propiedad intelectual adicional para el tratamiento combinado, y fue licenciada por Trethera.